11. Понятие о сапонинах, их классификация. Особенности структуры агликона и сахарного компонента. Пути использования сырья, медицинское применение.

САПОНИНЫ

Сапонины — это группа биологически активных веществ, по химическому строению являющихся гликозидами, но обладающих рядом ха­рактерных свойств. Их водные растворы или извлечения из сырья при встряхивании образуют стойкую пену, почему их и назвали сапонинами от латинского слова sapo — мыло. Кроме того, они обладают гемолитической активностью, т.е., растворяют эритро­циты (красные кровяные тельца). Агликон у сапонинов называет­ся сапогенином. По структуре сапогенинов сапонины разделяют­ся на две подгруппы: стероидные и тритерпеновые

Стероидные сапонины.Сапогенины этих сапонинов являются производными циклопентанпергидрофенантрена, как и агликоны кардиотонических гликозидов. Однако стероидные сапонины не оказывают кардиотонического действия, так как не имеют лактонного кольца при С₁₇ и ряда других функциональных групп.

Сапогенины всех стероидных сапонинов имеют:

• у С₃ кольца А – гидроксильную (-ОН) группу;
• в положении 16-17 — спирокетальную группировку за счет окисления боковой цепи;
• в положении 5-6 — двойную связь (-CH=CH-);

в положениях С₁₀и C₁₃— метильные (-СН₃) группы

Диосгенин

Углеводная часть молекулы стероидных сапонинов присоединяется в положении С₃агликона и может содержать от 1 до 9 моносахаридов (глюкоза, галактоза, рамноза, галактуроновая кислота и др.). Моносахариды могут образовывать как линейные, так и разветвленные цепи. Например, стероидный сапонин диосцин (диоскорея ниппонская –Dioscoreanipponica, якорцы стелющиеся –Tribulusterrestris) состоит из агликона диосгенина, к которому присоединяется разветвленная триоза

Стероидные сапонины встречаются редко, преимущественно в растениях тропического климата. В семействах диоскорейных, норичниковых, спаржевых, амариллисовых стероидные сапонины часто встречаются совместно с кардиотоническими гликозидами (наперстянка, ландыш и др.).

Тритерпеновые сапонины имеют общую формулу (С₅Н₈)₆ и, в зависимости от количества колец в структуре агликона, делятся на пентациклические и тетрациклические.

а) Тетрациклические — содержат в структуре агликона 4 кольца и подразделяются на производные даммарана (даммарандиол), циклоартана (циклоартенол), зуфана. В основе этой группы лежит даммаран. Производные даммарана легко окисляются с образованием гетероциклов (панаксдиол и панакстриол). Соединения подобного строения обнаружены в женьшене (Panaxginseng), заманихе высокой (Oplopanaxelatus), березе (Betulaspp.).

б) Пентациклические — содержат в структуре агликона 5 колец. Среди этой группы выделяют производные урсана (альфа-амирин), олеанана (бета-амирин), лупана (лупеол), гопана. С медицинской точки зрения, наиболее важными являются производные урсана и олеанана, которые отличаются друг от друга расположением заместителей – метильных (-СН₃) групп в положениях 19 и 20 кольца Е.

Альфа-амирин лежит в основе различных соединений, которые найдены в ортосифоне тычиночном, или почечном чае (Orthosiphonstamineus), лапчатке прямостоячей (Potentillaerecta) и других. Наиболее важным представителем является кислота урсоловая (28-карбокси-альфа-амирин). Кислота урсоловая обнаружена во многих растениях (бруснике -Vacciniumvitis-idaea, клюкве болотной -Oxycoccuspalustrisи др.), причем встречается как в виде гликозидов, так и свободного агликона.

Бета-амирин лежит в основе следующих соединений:

• кислота олеаноловая (28-карбокси-бета-амирин). Кислота олеаноловая и ее производные являются агликонами сапонинов аралии высокой (Araliaelata), синюхи голубой (Polemoniumcaeruleum), конского каштана (Aesculushippocastanum), первоцвета весеннего (Primulaveris), календулы лекарственной (Calendulaofficinalis), патринии средней (Patriniaintermedia) и др.
• кислота глицирретиновая (11-оксо-29-карбокси-бета-амирин). Кислота глицирретиновая является агликоном кислоты глицирризиновой (в С₃положении присоединяется углеводная цепь из двух молекул глюкуроновой кислоты). Кислота глицирризиновая содержится в солодке голой (Glycyrrhizaglabra) и солодке уральской (G.uralensis).

Углеводная часть тритерпеновых сапонинов может присоединяться к агликону в различных положениях:в С₃ положении за счет гидроксильной (-ОН) группы;

в С₂₈ положении за счет карбоксильной (-СООН) группы (при этом связь агликона с сахаром называется ацилгликозидной);

с сапогенином могут быть связаны две углеводные цепи (за счет гидроксильной группы в С₃ положении и карбоксильной группы в С₂₈положении). В этом случае сапонины относятся к дигликозидам.

Тритерпеновые сапонины могут быть нейтральными и кислыми. Кислотные свойства обусловлены наличием карбоксильных групп сапогенина и углеводной части молекулы. Гидроксильные группы могут быть ацилированы уксусной, тиглиновой, пропионовой, ангеликовой и другими кислотами.

Углеводная часть тритерпеновых сапонизидов может содержать от 1 до 11 моносахаридов (глюкоза, галактоза, рамноза, арабиноза, фруктоза, глюкуроновая и галактуроновая кислоты). Она может быть линейной и разветвленной (например, у аралозидов — сапонинов аралии высокой). Разветвление углеводной цепи происходит от первого сахарного остатка, связанного с агликоном.

Пути использования сырья, содержащего сапонины

Лекарственное растительное сырье, содержащее сапонины, используется для получения разнообразных лекарственных форм и препаратов.

I.Экстемпоральные лекарственные формы(отпускают без рецепта врача, приказ МЗСР РФ № 587 от 13.09.05).

1. Настои:

• листья почечного чая;
• трава астрагала шерстистоцветкового.

2. Отвары:

• корневища с корнями синюхи голубой;
• корни солодки.

3. Порошок корней солодки сложный.

4. Сборы:

• сбор отхаркивающий № 2;
• сбор «Арфазетин» (входят корни аралии или корневища с корнями заманихи);
• сборы мочегонные, противоязвенные и т.д.

II.Экстракционные (галеновые) препараты.

1. Настойки:

• женьшеня, биомассы женьшеня;
• заманихи;
• аралии.

2. Экстракты:

• сухой экстракт корней солодки;
• густой экстракт корней солодки (входит в состав грудного эликсира).

III.Препараты, содержащие сумму сапонинов.

1. «Сапарал» — сумма аммонийных солей аралозидов.

2. «Полиспонин» — сумма сапонинов диоскореи ниппонской.

3. «Трибуспонин» — сумма сапонинов якорцев стелющихся.

IV.Препараты индивидуальных сапонинов.

1. «Глицирам» — аммонийная соль глицирризиновой кислоты.

2. «Глидеринина мазь» (глидеринин выделен из экстракта корней солодки).

V.Полусинтетические препараты.

1. «Кортизон» (гормон коры надпочечников) — получают на основе стероидного сапогенина диосгенина.

VI.Комплексные препараты.

1. «Амтерсол» (сироп, в состав входит экстракт корней солодки).

2. Грудной эликсир.

3. Настойка биоженьшеня с витаминами и минеральными солями.

4. «Сафинор» (в состав входит сапарал).

VII.Препараты на основе других групп биологически активных веществ.

1. «Ликвиритон» — спазмолитическое, противовоспалительное, антацидное средство.

2. «Флакарбин» — спазмолитическое, противовоспалительное, капилляроукрепляющее средство.

Оба препарата получены на основе флавоноидов корней солодки. Применяются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при гиперацидных гастритах.

Сапонины используют также в пищевой промышленности, в технике (для изготовления огнетушителей), в парфюмерии (как мягкие моющие средства).

Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих сапонины

Сапонины обладают широким спектром фармакологического действия.

1. Гипохолестеринемическоеипротивосклеротическоедействие. Сапонины обладают способностью снижать уровень холестерина в крови, что приводит к снижению склеротических изменений в кровеносных сосудах, уменьшению их ломкости и т.д. Действие характерно для стероидных сапонинов диоскореи ниппонской и якорцев стелющихся.

2. Тонизирующее,стимулирующее,адаптогенноедействие. Характерно для сапонинов женьшеня, заманихи высокой, аралии высокой. Их препараты применяют при переутомлении, усталости, гипотонии, как иммуномодуляторы.

3. Отхаркивающеедействие. Сапонины повышают секрецию желез верхних дыхательных путей. Это ведет к разжижению мокроты, что облегчает ее эвакуацию. Такое действие характерно для сапонинов солодки и синюхи голубой.

4. Диуретическоедействие характерно для сырья почечного чая и астрагала шерстистоцветкового, которые применяются при отеках сердечного происхождения.

5. Легкое слабительное действие характерно для корней солодки.

6. Кортикотропноедействие (подобное действию кортизона и других гормонов коркового слоя надпочечников). Регулируется водно-солевой обмен, проявляется противовоспалительное и антиаллергическое действие. Характерно для сырья солодки, применяют при астме, экземе, дерматитах.

7. Седативноедействие характерно для сырья синюхи голубой.

8. Гипотензивноедействие при начальных стадиях сердечно-сосудистой недостаточности проявляют биологически активные вещества астрагала шерстистоцветкового.

9. Противоязвенное действие проявляется у сбора, в состав которого входит сырье синюхи голубой и сушеницы топяной.