18 Понятие о лигнанах, их классификация. Физические и химические свойства. Закономерности образования, накопления и распространения в растениях. Пути использования сырья, медицинское применение.

Лигнаны — это группа природных фенольных соединений, производных димеров фенилпропанового ряда, связанных между собой С-С-связью между среднимибета-атомами углерода боковых цепей. Термин «лигнаны» был впервые введен Хеуорсом в 1936 году.

Общую структуру димера (С₆-С₃-С₃-С₆) можно представить схемой:

Классификация лигнанов

Многообразие лигнанов обусловлено расположением фенольных ядер, степенью их окисленности, степенью насыщенности боковых цепей, степенью окисления гамма-углеродных атомов.

Классификация лигнанов основана на строении углеродного скелета. В настоящее время практическое применение имеют следующие группы лигнанов:

1. Производные дибензилбутана:

Кислота гваяретовая

К этой группе относятся лигнаны, содержащиеся в смоле, получаемой из древесины гваякового дерева – Guajacum officinale L. (кислота гваяретовая), а также в плодах кубебы – Piper cubeba L. (кубебин).

1. Производные дибензоциклооктандиена:

Схизандрин

Содержатся в плодах и семенах лимонника китайского – Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. (схизандрин).

1. Производные дибензилбутиролактона:

Арктиин (cодержится в корнях лопуха (Arctium spp.))

1. Производные 2,6 – дифенилтетрагидрофурофурана.

Содержатся в корневищах и корнях элеутерококка колючего – Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim. (сирингарезинол и его гликозид – элеутерозид Е) и семенах кунжута – Sesamum indicum L. (сезамин).

R = OH — сирингарезинол R = O-Glc – элеутерозид Е

1. Производные 1-фенилтетрагидронафталин-2,3-бутиролактона:

Содержатся в смоле и подземных органах подофилла щитовидного – Podophyllum peltatum L

1. Особую группу соединений составляют флаволигнаны, имеющие более сложную структуру (С₆-С₃-С₆-С₃-С₆) и сочетающие в себе свойства флавоноидов и лигнанов, например силибин, силидианин и силихристин, содержащиеся в плодах расторопши пятнистой – Silybum marianum (L.) Gaertn.

Силибин

Физические и химические свойства лигнанов

Лигнаны — твердые кристаллические вещества, бесцветные или слегка окрашенные. Большинство лигнанов — оптически активные вещества. Многие вращают плоскость поляризации влево. Подобно фенолоспиртам избирательно поглощают свет при длине волны 275-280 и 220-230 нм. В УФ-свете флуоресцируют голубым или желтым цветом в зависимости от строения. Хорошо растворимы в спиртах и водно-спиртовых смесях, а также в жирных, эфирных маслах и смолах, нерастворимы в воде и не перегоняются с водяным паром. Это вызывает большие трудности при выделении лигнанов из сырья.

Выделение и разделение лигнанов можно осуществить при помощи адсорбционной хроматографии на колонках алюминия оксида, силикагеля. Некоторые лигнаны выделяют путем кристаллизации, жидкостной экстракции, обработкой растворителями различной полярности (при этом лигнаны собираются на границе фаз). Так как лигнаны очень трудно отделить от сопутствующих веществ, рекомендуется использовать смеси лигнанов (например, подофиллин из сырья подофилла щитовидного).

В настоящее время выделено около 300 лигнанов, в том числе около 30 гликозидов.

Распространение лигнанов в растительном мире

Лигнаны довольно широко распространены в растительном мире. Особенно часто встречаются в растениях семейств сложноцветных (Asteraceae), аралиевых (Araliaceae), барбарисовых (Berberidaceae), березовых (Betulaceae), буковых (Fagaceae), гречишных (Polygonaceae), норичниковых (Scrophulariaceae), рутовых (Rutaceae), сосновых (Pinaceae), лимонниковых (Schisandraceae).

Лигнаны накапливаются во всех органах и тканях растений. Максимальное накопление лигнанов наблюдается преимущественно в период плодоношения в семенах и плодах лимонника, а также в подземных частях — корневищах и корнях элеутерококка, корневищах с корнями подофилла.

Пути использования сырья, содержащего лигнаны

1. Экстемпоральные лекарственные формы:

• отвары (плоды и семена лимонника, корневища и корни элеутерококка);
• тонизирующие и гипогликемические сборы (корневища и корни элеуте­рококка);
• сок свежих плодов лимонника;
• порошок семян лимонника.

2. Экстракционные (галеновые) препараты:

• настойка (1:5) (плоды и семена лимонника);
• жидкий и сухой экстракты (корневища и корни элеутерококка).

3. Суммарные (готовые) препараты:

• «Подофиллин» (корневища с корнями подофилла);
• «Карсил», «Легалон», «Силегон», «Силимар», «Силибор», «Силимарин» (сумма флаволигнанов из плодов расторопши пятнистой).

Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих лигнаны

Лигнаны обладают рядом ценных фармакологических свойств:

1. Тонизирующее, стимулирующее и адаптогенное действие. Характерно для препаратов элеутерококка и лимонника, которые являются аналогами женьшеня. Препараты элеутерококка понижают уровень сахара в крови, повышают содержание гемоглобина, нормализуют кровяное давление, усиливают остроту зрения.

Препараты лимонника применяются при депрессивных состояниях, нормализуют секреторную деятельность желудка, используются при гастритах, как гиперацидных (порошок семян по 0,5-1,0 г 3 раза в день), так и гипацидных (сок плодов по 1 ст. ложке 3 раза в день до еды).

Препараты противопоказаны при стойкой гипертонии, бессоннице.

Препараты не назначаются во второй половине дня.

2. Слабительное, желчегонное, цитостатическое действие.

Характерно для препаратов подофилла. «Подофиллин» (смола, содержащая смесь лигнанов подофилла) обладает выраженным слабительным действием при хронических запорах и желчегонным эффектом, усиливает выделение желчи. Применяется также при папилломатозах гортани, папилломах мочевого пузыря. Блокирует деление клеток злокачественных образований на стадии метафазы.

Возможно побочное действие — боли внизу живота, жжение в области мочевого пузыря, расстройства мочеиспускания (боль и учащение), тошнота, рвота, расстройство желудочно-кишечного тракта (при смазывании гортани).

3. Антигеморрагическое действие. Кунжутное масло, содержащее лигнаны, используется для лечения тромбопении и геморрагических диатезов.

4. Гепатопротекторное действие. Характерно для препаратов из плодов расторопши пятнистой, обусловлено флаволигнанами. Применяются при токсических поражениях печени, остром и хроническом гепатите, циррозе печени, нарушении липидного обмена, жировой дистрофии печени.