Асептика. Создание асептических условий. Понятие о пирогенных веществах. Требования к субстанциям и растворителям.

Важнейшей составной частью комплекса мероприятий, направленных на

исключение загрязнения микрофлорой изготовляемых лекарственных препаратов,

является санитарный режим, инструкция по которому утверждена приказом Минздрава

РФ № 309 от 21.10.97г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных

организаций (аптек)»

Асептика — это определенные условия работы, комплекс организационных

мероприятий, позволяющих в максимальной степени предохранить лекарства от

попадания в них микроорганизмов.

Асептика включает в себя ряд последовательных мероприятий, дополняющих друг

друга, и ошибка, допущенная в одном звене этого ряда, сводит на нет всю проведенную и

последующую работу.

Асептические условия предусматривают наличие в аптеке особого помещения для

приготовления стерильных и асептических лекарств — асептического блока, который

должен иметь не менее трех комнат:

1. Предасептическая (шлюз) — предназначена для подготовки персонала к работе.

2. Асептическая — предназначена для приготовления лекарственных форм.

3. Аппаратная — в ней устанавливаются автоклавы, стерилизаторы, аппараты,

позволяющие получать воду для инъекций.

Производство лекарств в асептических условиях осуществляется в «чистых»

помещениях, в которых нормируется чистота воздуха по содержанию микробных и

механических частиц.

В помещениях для приготовления лекарств в асептических условиях стены должны

быть окрашены масляной краской или выложены светлой кафельной плиткой, при этом не

должно быть выступов, карнизов, трещин. Потолки окрашиваются клеевой или

водоэмульсионной краской. Полы покрываются линолеумом или релином с обязательной

сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не иметь щелей.

Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием

притока воздуха над вытяжкой. Для снижения микробной обсемененности рекомендуется

установка воздухоочистителей, которые обеспечивают эффективную очистку воздуха

фильтрацией через фильтры из ультратонких волокон и ультрафиолетовое облучение.

Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливаются

неэкранированные бактерицидные облучатели

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно

обрабатываются салфетками, смоченными дезинфицирующим раствором (раствор

хлорамина Б 1 % -ный, раствор хлорамина Б 0,75% -ный с 0,5% моющего средства,

раствор перекиси водорода 3%-ный с 0,5% моющего средства). Хранение в асептическом

блоке неиспользуемого оборудования категорически запрещается. Уборка асептического

блока проводится не реже одного раза в смену с использованием дезинфицирующих

средств.

Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом

помещения по возможности освобождают от оборудования, моют и дезинфицируют

стены, двери, полы. После дезинфекции облучают ультрафиолетовым светом.

Перед входом в помещение асептического блока должны быть резиновые коврики,

которые один раз в смену смачиваются дезинфицирующим раствором. Асептический блок

отделяется от других помещений аптеки воздушными шлюзами.

Требования к персоналу. Лица, участвующие в приготовлении лекарств в

асептических условиях, должны соблюдать строгим образом правила личной гигиены.

При входе в шлюз они должны обуть специальную обувь, вымыть руки с мылом и щеткой,

надеть стерильный халат, 4-слойную марлевую повязку, шапочку (при этом волосы

тщательно убрать), бахилы. Оптимальным является применение шлема и комбинезона.

Марлевая повязка должна меняться каждые 4 часа. После надевания стерильной

технологической одежды персонал должен ополоснуть руки водой для инъекций и

обработать их дезинфицирующим раствором спирта этилового 80 %, раствором

хлоргексидина биглюконата в 70 % спирте этиловом или 0,5 %-ным раствором хлорамина

Б (при отсутствии других веществ). Вход из шлюза в помещение для приготовления и

фасовки лекарств в асептических условиях в нестерильной санитарной одежде запрещен.

Запрещается также выходить за пределы асептического блока в стерильной санитарной

одежде.

Санитарная одежда, халаты, марля, изделия из текстиля, вата стерилизуются в

биксах в паровых стерилизаторах при температуре 132 С в течение 20 минут или при 120

С в течение 45 минут и хранятся в закрытых биксах не более 3 суток. Обувь перед началом

и после окончания работы дезинфицируют снаружи и хранят в шлюзах. Лица с

инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже, носители патогенной

микрофлоры до полного их выздоровления не должны допускаться к работе.

Требования к исходным веществам и материалам. Лекарственные вещества,

необходимые для приготовления лекарств в асептических условиях, хранятся в шкафах в

плотно закрывающихся штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы

перед каждым заполнением моются и стерилизуются.

Для приготовления инъекционных лекарственных форм используют лекарственные

вещества квалификации «химически чистый», «чистый для анализа» или «годен для

инъекций», отвечающие требованиям нормативно-технической документации

Однако к некоторым препаратам сорта «годен для инъекций» предъявляются

дополнительные требования по качеству.

Вспомогательные вещества (стабилизаторы, солюбилизаторы, консерванты) по

качеству также должны соответствовать требованиям нормативно-технической

документации.

Пирогенными веществами называют продукты жизнедеятельности и распада

микроорганизмов, токсины, погибшие микробные клетки.

В настоящее время различают эндогенные и экзогенные пирогены.

Первые являются клеточно-тканевыми продуктами, образующимися в

определенных условиях. Вторые – это вещества, содержащиеся в микробах и

выделяющиеся в процессе их жизнедеятельности. Источниками пирогенных веществ в

лекарственных средствах в большинстве случаев являются микроорганизмы: главным

образом грамотрицательные бактерии, а также грибы и даже вирусы. Кроме того,

пирогенную реакцию могут вызывать некоторые химические вещества: продукты

термоокислительной деструкции пластмасс (например, фтор опластов), суспензия

фосфата кальция, нуклеинат натрия и другие химические вещества.

Носителем пирогенности является эндотоксин (О-антиген), присутствующий в

клеточной оболочке микроорганизмов и составляющий от 1 до 5% сухой массы

бактериальных клеток. Эндотоксин представляет собой липополисахаридо-протеино-

липоидный комплекс.

Профилактика образования пирогенных веществ сводится к максимальному

использованию асептики и предотвращению возможности размножения микрофлоры в

жидких лекарствах и в воде для инъекций, а также к использованию апирогенных

лекарственных веществ. Полного освобождения от микрофлоры добиться очень

сложно, поэтому даже в свежеперегнанной воде допускается до 10 – 15

микроорганизмов в 1 мл.

При хранении воды и растворов количество микроорганизмов резко возрастает.

Поэтому чрезвычайно важно использовать для получения инфузионных растворов

свежеперегнанную воду, быстро готовить растворы и как можно меньше (не более 1 – 1,5

часов) выдерживать их перед стерилизацией. Освобождение воды от пирогенных веществ

основано на их нелетучести с водяным паром, вследствие чего основным методом

получения апирогенной воды является эффективная дистилляция с исключением заброса

жидкой фазы в дистиллят.

Пирогенные вещества обладают высокой устойчивостью к различным

воздействиям. Нагревание растворов насыщенным паром при 120°С в течение 8 – 15 мин

не разрушает пирогены, для достижения этого требуется нагревание в течение 3 часов

в атмосфере азота или длительное автоклавирование при рН ниже 4 или выше 8.

Термостабильные вещества (натрия хлорид и др.). посуда, шприцы могут быть

депирогенизированы нагреванием при 250°С в течение 30 мин или при 180°С на

протяжении 2 ч.

Разрушение пирогенов происходит при длительном нагревании растворов со

щелочами, кислотами или кипячением с 0,1%-ным раствором перекиси водорода в

течение 1 часа, однако эти методы не могут найти широкого применения вследствие

одновременного разрушения лекарственных веществ. Одним из новых эффективных

путей освобождения растворов от пирогенов является ультрафильтрация.

Ультрафильтрация – это процесс разделения и фракционирования растворов, при

котором макромолекулы (с М. м. от 1 тыс. до 1 млн.) отделяются от раствора и

низкомолекулярных соединений фильтрацией через мембраны.