Ресурсы сайта (1449 работ)
ФС.3.3.2.0006.15 Альбумин человека
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Вводится взамен ФС 42-122-04
Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты альбумина человека, растворы для инфузий 5, 10, 20 и 25%, содержащие основной белок донорской плазмы человека.
Для производства препаратов альбумина используется плазма крови здоровых доноров, соответствующая требованиям ФС «Плазма человека для фракционирования».
Препараты альбумина человека, растворы для инфузий получают модифицированным спиртовым методом фракционирования сывороточных белков при низких температурах. Производство альбумина должно гарантировать сохранение структуры и функции белка альбумина, обеспечивающее специфическую и вирусную безопасность препарата, исключающее контаминацию чужеродными агентами.
Раствор альбумина человека прогревают при температуре 60 оС не менее 10 ч, а затем выдерживают при температуре (30-32)оС в течение 14 сут или при температуре (20-25)оС не менее 4 нед, после чего исследуют визуально для обнаружения признаков микробного загрязнения.
Альбумин содержит стабилизаторы: натрия каприлат, N-ацетилтриптофан или их сочетание.
В процессе производства не используются антимикробные консерванты.
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого, янтарного или зеленоватого цвета. Определение проводят визуально.
В препарате должны присутствовать только сывороточные белки крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против сывороточных белков крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с ОФС «Иммуноэлектрофорез в агаровом геле». Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с ОФС «Иммунодиффузия в геле».
В препаратах должен обнаруживаться основной белковый компонент с подвижностью альбумина человека. Испытание проводят методом электрофореза на ацетате целлюлозы в соответствии с ОФС «Определение однородности лекарственных препаратов из сыворотки крови человека и животных методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы».
Оптическая плотность испытуемого 1 % водного раствора альбумина при длине волны 403 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм против воды должна быть не более 0,15. Определение проводят в соответствии с ОФС «Спектрофотометрия».
Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».
Препарат после прогрева в течение 50 ч при температуре (56 ± 1)°С должен оставаться без изменений. Определение проводят визуально.
От 6,5 до 7,2. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Содержание альбумина должно быть не менее 97 %, а a- и b-глобулинов — не более 3 %. Определение проводят методом электрофореза на пленках ацетата целлюлозы в соответствии с ОФС «Определение однородности лекарственных препаратов из сыворотки крови человека и животных методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы».
От 4,5 до 5,5 % для 5 % раствора альбумина.
От 9,0 до 11,0 % для 10 % раствора альбумина.
От 18,0 до 22,0 % для 20 % раствора альбумина.
От 22,5 до 27,5 % для 25 % раствора альбумина.
Определение проводят подходящим методом в соответствии с ОФС «Определение белка».
Содержание полимеров и агрегатов должно быть не более 5,0 %. Определение проводят методом эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография».
Не более 0,23 ммоль/г. Определение проводят методом эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография».
Не более 35 МЕ/мл. Определение проводят хромогенным методом.
Не более 200 мкг/л. Определение проводят методом атомно-адсорбционной спектрометрии в соответствии с ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия».
От 90 до 160 ммоль/л. Определение проводят методом пламенной фотометрии в соответствии с ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия».
Не более 0,05 ммоль/г. Определение проводят методом пламенной фотометрии в соответствии с ОФС «Атомно-эмиссионная и атомно-адсорбционная спектрометрия».
Препарат должен быть апирогенным или содержание бактериальных эндотоксинов не должно превышать 0,5 ЕЭ/мл для 5% раствора альбумина, 1,3 ЕЭ для 10 и 20% растворов альбумина и 1,7 ЕЭ для 25% раствора альбумина. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Пирогенность». Тест-доза для 5 % раствора альбумина составляет 10 мл препарата на 1 кг массы кролика, для 10, 20 и 25% растворов — 5 мл на 1 кг массы кролика или в соответствии с ОФС «Бактериальные эндотоксины».
Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».
Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
В соответствии сОФС «Лекарственные препараты из плазмы крови человека».
При температуре от 2 до 10°С в защищенном от света месте.