Нормативная документация, регламентирующая производство лекарственных препаратов

Одной из составляющих, которые, по определению ВОЗ, гарантируют качество лекарственных средств (ЛС), является система их регистрации, определяющая уровень всего комплекса требований, обеспечивающих эффективность и безопасность ЛС. Обязательным элементом процесса регистрации является экспертиза и утверждение нормативной документации (НД), регламентирующей качество ЛС, в виде фармакопейных статей предприятий (ФСП) и фармакопейных статей (ФС) на отечественные ЛС и НД на зарубежные ЛС.

Появившись в XVI веке, фармакопеи долгое время были едиными пособиями по соблюдению и проверке качества ЛП и их компонентов. Появились они для развития аптечного дела и в целом популяризации лекарств, приготовленных в аптеках. Первые русские рукописные фармакопеи не являлись официальными руководствами, а представляли сборники прописей распространенных лекарств, составленные по отечественным источникам и на основе опыта русских врачей и аптекарей.

Даниилом Гурчиным вместе с Афанасием Холмогорским был составлен первый рускособорский рукописный сборник прописей распространенных лекарств под названием «Фармакопея». Подобные сборники явились основой для составления государственных фармакопей.

Первая официальная фармакопея в России – Pharmacopoea castrensis – была издана на латинском языке в Санкт-Петербурге в 1765 году.

Благодаря первым русским государственным фармакопеям был упорядочен ассортимент ЛС в аптеках, упрощена рецептура, максимально использованы возможности отечественной сырьевой и производственной баз.

ГФ сегодня является сборником обязательных стандартов и положений, нормирующих качество ЛС. Она имеет законодательный характер. Предъявляемые в ней требования к ЛС не являются обязательными для всех предприятий и учреждений страны, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих ЛС, а также зарубежных фирм, регистрирующих ЛП в России.

Основу ГФ составляют общие фармакопейные статьи (ОФС) и так называемые частные фармакопейные статьи (ЧФС). До рассмотрения фармакопейных статей рассмотрим нормативную документацию в целом. Нормативная документация – это документы, устанавливающие правила, общие принципы или характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов.

НТД на ЛП, ЛРС и ИМН подразделяются на следующие категории:

1. Технологические и технические регламенты;
2. Государственная фармакопея;
3. Фармакопейные статьи;
4. Временные фармакопейные статьи;
5. Государственные стандарты;
6. Отраслевые стандарты;
7. Технические условия;
8. Руководящий нормативный документ;
9. Производственные и технологические инструкции.

ФС – НТД, устанавливающий требования к лекарству, его упаковке, условиям и сроку хранения и методам контроля качества.

ФС разрабатываются взамен ВФС на серийно выпускаемый ЛП. Срок действия ФС – не более пяти лет.

ФС всех видов и изменения к ним имеют силу государственных стандартов и утверждаются председателем Фармакопейного комитета Министерства здравоохранения.

ФС на препараты, имеющие наибольшую терапевтическую ценность, широко вошедшие в медицинскую практику и имеющие высокие качественные показатели, включаются в ГФ. Кроме ФС на ЛП, ГФ содержит общие методы физико-химического, химического и биологического анализа и сведения о применяемых реактивах, индикаторах, а также другие материалы, содержащие общие требования и нормы к ЛП.

ВФС – НТД, утвержденный на ограниченный срок, устанавливающий требования к качеству лекарственного препарата или ЛРС и носящий характер государственного стандарта. ВФС утверждается на ограниченный срок, но не более чем на 3 года.

ВФС утверждаются на первые установочные серии новых ЛС и разрабатываются организацией-автором препарата одновременно с технологией изготовления ЛП.

В своем первоначальном виде фармако­пея была руководством по приготовлению лекарств. Со временем ее характер и содержание стали видоизменяться. Фармакопея стала не только приводить описание лекарственных форм и приготовление раз­ных лекарств, но и описывать, а затем нормировать качество исходных лекарственных средств. Современная фармакопея стала в основном сборником стандартов на лекар­ственные средства, причем с четкой ориентацией на нормирование их качества и методов исследования. С другой стороны, в фармакопее ог­раничивалось общее количество частных статей (на уровне, не превы­шающем 750—800 наименований) при непрерывно увеличивающемся общем количестве лекарственных препаратов и отдельных прописей лекарств в виде той или иной лекарственной формы. Все вместе взятое предопределило в дальнейшем порядок формирования фармакопейной номенклатуры, а также объема и содержания нормирования техноло­гии галеновых препаратов и лекарственных форм.

Нормирование конкретной технологии приготовления галеновых препаратов и лекарственных форм стало переноситься в регламенты. Фармакопея ограничивалась лишь изложением основных технологиче­ских принципов в виде общих групповых статей (например, для порош­ков, сборов, пилюль, настоев, эмульсий и т. д.) или, помимо общей статьи, в отдельных прописях нормировались только некоторые специ­фические параметры, например количество вспомогательных веществ (в таблетках), концентрация спирта (в настойках и экстрактах), режим стерилизации, рН среды и стабилизаторы (в растворах для инъекций), вид основы (в мазях и т. д.).

В отношении многих препаратов, сырьевых объектов и прописей ле­карственных форм, не включаемых в ГФ, Фармакопейным комитетом в 60-х годах была принята другая форма нормирования их качества — форма технических условий или временных технических условий. По­добно статьям в фармакопее, технические условия носили общесоюз­ный (межреспубликанский) характер и обозначались как МРТУ и ВМРТУ.

МРТУ составлялись по той же схеме, что и фармакопейные статьи; их разработке предшествовали такие же исследования, как и на фар­макопейные объекты [17,18,19].

В настоящее время сферу лекарственного обеспечения регулируют 4 федеральных закона, 24 постановления Правительства РФ, 22 приказа Минздрава России, несколько десятков ОСТов, ФС, ФСП, свыше 30 методических рекомендаций и указаний.

Следует отметить, что действующей НТД имеются противоречия и отсутствуют отдельные подзаконные акты. Это негативно сказывается на повседневной деятельности всех субъектов фармацевтического рынка, порождает излишнее законотворчество на местах.

Большинство НД, утвержденных приказами Минздрава России, содержат досадные ошибки, методические основы их создания устарели.

Все существующие на сегодняшний день списки ЛС и требования к ним, а также отдельные виды фармацевтической деятельности проверяются большим числом контролирующих органов. При этом вневедомственный контроль чаще всего вызывает сомнение в компетентности экспертов и объективности методики оценки качества выполнения требований НД.

Роль государства должна быть четко прописана в федеральных законах и постановлениях Правительства РФ. Именно этот вопрос сегодня является главным при осуществлении реформ и стандартизации в отрасли. Системное и полное правовое регулирование должно быть отражено в нормативно-правовой документации без пробелов, которые на сегодняшний день имеются. Это вопрос аттестации и сертификации фармацевтических кадров, интернатуры и др.

Всю нормативно-правовую базу необходимо привести в соответствии с требованиями сегодняшнего дня – требованиями стандартизации.