Лекарственные препараты промышленного производства. Пролонгированные лекарственные формы.

Промышленное производство лекарственных препаратов характеризуется высокой

степенью развития, так как в его основе лежит широкое использование машин, аппаратов,

поточных механизированных и автоматизированных линий. Оно предусматривает

массовый, серийный выпуск препаратов по стандартным прописям, рассчитанным на

среднего потребителя.

Одной из особенностей промышленного производства является профилизация его в

рамках отрасли, что означает создание специализированных предприятий, рассчитанных

на выпуск одного или ограниченного числа видов продукции. Главной тенденцией,

характеризующей развитие фармацевтического производства, является постоянный поиск

новых лекарственных средств с более высокой терапевтической активностью и меньшей

токсичностью.

Для изготовления лекарственных препаратов на промышленных предприятиях

необходимы определенные условия:

1) массовый спрос лекарственного препарата, что обеспечит рентабельность его

производства;

2) стабильность исходных материалов и готового продукта, так как сырье для

приготовления лекарственных средств в производстве, так же как и готовый продукт, до

потребителя доходят через определенный промежуток времени, затрачиваемый на их

доставку. Кроме того, необходимо иметь запасы готовой продукции для своевременного,

бесперебойного удовлетворения спроса на нее. Все это время лекарственный препарат не

должен ухудшать свое качество и терять терапевтическую активность. Эта проблема

решается путем введения стабилизаторов, лиофилизации, микрокапсулирования,

нанесения защитных оболочек, созданием специальных видов упаковки и т. д.;

3) стандартизация исходного сырья и лекарственных препаратов для обеспечения

выпуска однородной продукции, отвечающей требованиям нормативно-технической

документации, что достигается использованием современной техники,

совершенствованием производства. В то же время фармацевтическая промышленность

имеет несколько стандартов на один и тот же вид лекарственной формы, включающих

нужный ингредиент в различной дозировке, предусмотренной для лечения

индивидуального больного.

Организация производства лекарственных препаратов на фармацевтических

предприятиях имеет свои особенности.

Для обеспечения высокого качества выпускаемой продукции и рентабельности

производства, связанного с разнообразием технологических операций, на

фармацевтических предприятиях широко применяется принцип разделения труда.

Укрупненное фармацевтическое производство состоит из комплекса специализированных

цехов. Цех — основное производственное подразделение предприятия, предназначенное

для выполнения однородных процессов (дробильный, экстракционный, фасовочный и т.

д.) или для выпуска однотипной продукции (таблеточный, ампульный, аэрозольный и др.).

Каждый цех имеет несколько участков или отделений, где осуществляются однотипные

операции, составляющие технологический процесс. Например, ампульный цех имеет

участки: стеклодувный, моечный, растворный, розлива растворов в ампулы, запайки

ампул, стерилизации и т д. Таблеточный цех — участки: смешивания ингредиентов,

гранулирования, сушки гранулянта, прессования и др. При такой организации

производства большое значение имеет планировка участков цеха.

Расположение машин должно учитывать организацию производственного потока,

которая является одним из решающих условий высокопроизводительной работы цеха. В

идеальном случае это создание поточных автоматизированных линий, представляющих

собой контактную группу машин, аппаратов, выполняющих последовательно все

технологические операции с автоматической передачей продукции по потоку. Так,

поточная линия в ампульном цехе осуществляет мойку ампул, наполнение их раствором,

запайку, проверку на качество запайки и чистоту раствора в ампулах и т. д.

Работа промышленных предприятий характеризуется строгой регламентацией и

планированием производства, поскольку осуществляется переработка больших количеств

материала и любая ошибка в технологии может привести к значительному материальному

ущербу и браку продукции. Во избежание случайностей производственный процесс

проводится в определенных стандартных условиях, предусмотренных точными

инструкциями, объединенными в один сводный документ — регламент.

Пролонгированные лекарственные формы (от лат. prolongare — удлинять, longus —

длинный, длительный) — лекарственные формы с модифицированным высвобождением,

обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества

путем замедления его высвобождения.

Применение лекарственных препаратов пролонгированного действия не только

создает возможность уменьшить за счет лучшего использования общее количество

лекарственного препарата, вводимого в организм в течение всего курса лечения, и число

приемов или инъекций, но имеет и ряд других существенных преимуществ. Благодаря

применению лекарственных соединений пролонгированного действия уменьшаются или

устраняются колебания концентрации активного вещества в крови и тканях, неизбежные

при периодически повторяющихся приемах обычных лекарственных препаратов; при

использовании лекарственного соединения пролонгированного действия в крови и тканях

может поддерживаться постоянная концентрация активного вещества, не превышающая

терапевтической дозы, как это часто бывает при применении обычных лекарственных

препаратов. Применение лекарственных средств пролонгированного действия

обеспечивает возможность снижения частоты проявления побочных эффектов (в том

числе за счет устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт)

уменьшает вероятность нежелательных последствий, в случае если больной пропустит

назначенное время приема лекарства. Кроме того, применение лекарственных препаратов

пролонгированного действия дает значительную экономию времени, затрачиваемого на

процедуры (вместо 4-5 приемов или инъекций- 1), что имеет большое практическое

значение при лечении в клиниках.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

) концентрация ЛВ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться

значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение

определенного периода времени;

) вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью

выводиться из организма или инактивироваться;

) способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не

должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

Классификация:

В зависимости от путей введения:

Лекарственные формы депо (от франц. depot — склад, лат. depono — откладывать;

синоним: лекарственные формы депонируемые) — парентеральные пролонгированные

лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в

организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.

Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой

они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Их

можно вводить с более продолжительными интервалами (иногда до недели), чем

пероральные пролонгированные лекарственные формы.

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo — замедлять, tardus — тихий,

медленный; синоним: ретардеты, лекарственные формы ретардированные) — энтеральные

пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие создание в организме запаса

лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Применяются

преимущественно перорально, но имеются и ректальные формы ретард. В зависимости от

технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных

типов — резервуарного и матричного. Формы резервуарного типа представляют собой ядро,

содержащее лекарственное вещество, и полимерную (мембранную) оболочку, которой

определяется скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная

форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образует

конечную форму (микрокапсулы и др.). Формы ретард матричного типа содержат

полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество, и часто имеют вид

обычной таблетки.

В зависимости от кинетики процесса:

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним: лекарственные

формы с многократным высвобождением, лекарственные формы с прерывистым

высвобождением) — пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в

организм действующее вещество высвобождается порциями, что по существу напоминает

плазматические концентрации, создаваемые обычным приемом таблеток каждые 4 часа.

Обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением (синоним: лекарственные

формы с длительным высвобождением) — пролонгированные лекарственные формы, при

введении которых в организм высвобождается начальная доза вещества, а остальные

(поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей

скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической

концентрации. Обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением — пролонгированные

лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного

вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы.

Обеспечивают замедленное начало действия лекарственного препарата.