Особые случаи изготовления растворов. Изготовление микстур.

При фармацевтической экспертизе прописи рецепта провизору-технологу следует

учитывать, что в растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявляться

все виды физико-химических изменений и химических взаимодействий ингредиентов

прописи.

Для обеспечения быстрого терапевтического действия в растворах часто

выписывают наркотические вещества, поэтому следует проверить соответствие массы

вещества, выписанной в рецепте, норме единовременного отпуска.

В растворах для энтерального применения (микстурах, каплях, клизмах) следует

проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б. Прежде, чем рассчитать разовую и

суточную дозы лекарственного вещества, следует знать общий объем раствора, который

устанавливают по прописи рецепта (он равен сумме объемов всех жидких ингредиентов,

выписанных в рецепте), и объем одного приема (1 столовая ложка — 15 мл; 1 десертная

ложка — 10 мл; 1 чайная ложка — 5 мл).

Общий объем препарата может быть указан в рецепте, в этом случае имеется

указание «ad» (до определенного объема).

В прописи рецепта могут быть выписаны вещества, содержащие

кристаллизационную воду. В тех случаях, когда методом количественного определения

предусмотрен контроль содержания безводного вещества, например, глюкозы, кальция

лактата (10 и 30 % соответственно), массу вещества увеличивают с учетом содержания

кристаллизационной воды в молекуле вещества.

Если изменение объема, возникающее при растворении веществ, укладывается в

норму допустимого отклонения, его можно не учитывать.

Некоторые особенности при расчетах имеет 60% (по массе) раствор натрия

тиосульфата (раствор по Демьяновичу № 1). Раствор был предложен для совместного

применения с 6 % раствором кислоты хлористоводородной (с содержанием водорода

хлорида 24,8 — 25,2%). Фармакологический эффект (противочесоточный) наблюдается в

момент выделения серы при последовательном нанесении на пораженную поверхность.

При переходе на изготовление водных растворов в массообъемной концентрации

изготовление 60 % раствора натрия тиосульфата привело к снижению фармакологического

эффекта. Это объясняется тем, что при массообъемном изготовлении концентрация

раствора по массе становится 46,37 %, что недостаточно для протекания реакции с

хлористоводородной кислотой.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60% 100 ml

DS. Раствор по Демьяновичу № 1

При изготовлении раствора в массообъемной концентрации 100 мл раствора будут

соответствовать массе 129,4 г. Состав раствора:

 

натрия тиосульфата……………………………………………….………60,0 г

воды очищенной …………………………………………………………69,4 мл

(100 — ∆V= 100 — mКУО = 100 мл — 60,0 г • 0,51 мл/г)

 

Концентрация по массе:

129,4 — 60,0

100 — X Х= 46,37 % (по массе)

 

Для того чтобы массообъемная концентрация раствора соответствовала 60 %

концентрации по массе, натрия тиосульфата следует взять 85,0 г.

При изготовлении в концентрации по массе 100 г раствора содержат 60 г натрия

тиосульфата и 40 г воды, что соответствует объему 70,6 мл (40 + ∆V= 40 + т • КУО = 40 +

60,0 • 0,51)

70,6 мл — 60,0 г

100 мл — X

Х= 85,0 г

Воды очищенной для изготовления раствора следует взять:

100 — 85,0 г • 0,51 мл/г = 57 мл

После изготовления оформляют лицевую сторону ППК:

Дата ППК 11.8

Aquae purificatae 57 ml

Natrii thiosulfatis 85,0

V= 100 ml

Подписи:

Изготовление водных растворов путем растворения твердых веществ обычно не

вызывает затруднений. Несколько усложняется технологический процесс при

изготовлении растворов трудно-растворимых веществ: т.е. умереннорастворимых (для

растворения 1 части вещества требуется от 30 до 100 частей растворителя),

малорастворимых (от 100 до 1000 частей растворителя) или медленнорастворимых

веществ (для растворения требуется не менее 10 мин).

Для повышения растворимости и ускорения процесса растворения умеренно-,

мало- или медленнорастворимых веществ их предварительно измельчают, а в процессе

изготовления растворы нагревают и перемешивают. Так, например, предварительное

измельчение магния сульфата, меди сульфата, алюмокалиевых квасцов, калия

перманганата при его концентрации более 1 % ускоряет процесс растворения.

Нагревание и тщательное перемешивание ускоряют изготовление растворов

кислоты борной, натрия тетрабората, кофеина, кальция глюконата, фурацилина,

рибофлавина, этакридина лактата, никотиновой кислоты, глюкозы в концентрации 20 % и

более, сульфатов магния, меди, алюмокалиевых квасцов, калия перманганата и др.

При изготовлении растворов очень малорастворимых или практически

нерастворимых веществ кроме выше перечисленных технологических приемов

применяют процесс получения растворимых производных (комплексные соединения,

растворимые соли) или осуществляют солюбилизацию в соответствии с нормативными

документами.

Особенно следует обратить внимание на вещества из группы

очень малорастворимых веществ (для растворения 1 части такого вещества требуется от

1000 до 10000 частей растворителя), например, фенобарбитал (растворимость 1:1100), йод

(1:3000), осарсол (1:10000).

Водные растворы йода могут быть получены только в виде растворимого

комплекса, образующегося в насыщенном водном растворе калия йодида (растворимость

калия йодида в воде 1:0,75). Калия йодида по отношению к йоду берут в двойном

количестве. В аптеках часто изготавливают растворы Люголя для внутреннего и

наружного применения.

Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5% йода, и его

изготавливают по прописи:

йод кристаллический……………………………………………………….1,0 г

калия йодид…………………………………………………………………2,0 г

вода очищенная…………………………………………………………до 20 мл

Раствор Люголя для наружного применения содержит 1 % йода, и его

изготавливают по прописи:

йод кристаллический……………………………………………………….1,0 г

калия йодид…………………………………………………………………2,0 г

вода очищенная………………………………………………………до 100 мл

Для получения насыщенного раствора достаточно растворить 1,0 г калия йодида не

более чем в 15 каплях воды очищенной, дозируемых стандартным каплемером.

Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных

барбитуровой кислоты, сульфаниламидов могут быть получены при добавлении к ним

натрия гидрокарбоната, взятого в стехиометрическом соотношении (в соответствии с

химической реакцией), необходимом для образования растворимой соли. Так, для

получения растворимой соли осарсола требуется 0,61 г натрия гидрокарбоната.

При изготовлении растворов фенола в воде и других гидрофильных жидкостях

часто, учитывая его сильно раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, вместо

кристаллического фенола используют фенол жидкий, который получают путем

добавления к 100 частям фенола, расплавленного на водяной бане, 10 частей воды

очищенной. Фенола жидкого берут на 10% больше, чем выписано в прописи рецепта

фенола кристаллического. Фенол жидкий дозируют каплями с помощью калиброванного

эмпирического каплемера. Каплями может быть отмеряй и фенол кристаллический после

его нагревания на водяной бане до расплавления.

Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на

непродолжительный срок. Большинство водорастворимых антибиотиков в водной среде

подвергаются различным видам гидролиза (соли, сложноэфирной связи и др.) с

ослаблением или потерей антимикробной активности.

В целях предотвращения возможных процессов взаимодействия между

ингредиентами прописи при изготовлении препаратов, в которых основной

дисперсионной средой служит вода, в первую очередь отмеривают необходимый объем

воды (очищенной, ароматной, для инъекций), в которой растворяют твердые

лекарственные и вспомогательные вещества, затем добавляют жидкие ингредиенты.

Непосредственно процессу изготовления растворов иногда кроме подбора весов,

дозаторов жидкости, посуды, фильтрующих материалов, тароукупорочных средств

предшествуют, как было отмечено выше, предварительное измельчение

крупнокристаллических медленнорастворимых веществ, нагревание воды очищенной или

ее стерилизация. Флаконы должны быть простерилизованы, так как ГФ регламентирует

микробиологическую чистоту растворов.

Перед изготовлением растворов следует, используя нормативные документы и

справочные издания, установить растворимость лекарственных веществ и факторы,

способные повысить растворимость или ускорить процесс растворения.

Технология водных растворов включает следующие стадии: растворение,

фильтрование, упаковку, укупорку и оформление к отпуску.

При взвешивании таких веществ, как йод, этакридина лактат, фурацилин, следует

учитывать, что они обладают красящими свойствами и соблюдать меры

предосторожности

Растворение проводят в широкогорлой стерильной банке (подставке), промытой

водой очищенной, при перемешивании (для ускорения процесса растворения). В

подставку сначала отмеривают рассчитанный объем воды, в которой затем растворяют

лекарственные вещества. Исключение составляют растворы Люголя: в подставке в

нескольких каплях воды растворяют калия йодид с образованием насыщенного раствора, в

нем растворяют йод и только затем отмеривают рассчитанный объем воды.

Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют

лекарственные вещества, находящиеся на предметно-количественном учете (список А и

наркотические). Затем растворяют вещества списка Б и общего списка с учетом их

растворимости в воде, растворяя в первую очередь вещества с меньшей растворимостью,

требующие нагревания раствора. Исключение составляют растворы осарсола (список А).

При их изготовлении сначала отмеривают часть воды, растворяют натрия гидрокарбонат

(0,61 г на 1,0 г осарсола), в его раствор добавляют осарсол, отмеривают остальной объем

воды, доводя объем раствора до выписанного в прописи рецепта.

Если в прописи присутствуют вещества, разлагающиеся при повышенной

температуре (термолабильные), их растворяют после полного охлаждения раствора,

который был получен при нагревании (например, резорцин, адреналина гидрохлорид,

гексаметилентетрамин, натрия гидрокарбонат, пергидроль, антибиотики и др.).

При изготовлении малых объемов растворов (5 — 30 мл) отмеривают

приблизительно  1 / 2  объема растворителя, растворяют вещества, а остальной объем

растворителя добавляют уже после фильтрования (через тот же фильтр во избежание

потери объема и снижения концентрации раствора за счет абсорбции фильтрующим

материалом). Чаще всего это имеет место при изготовлении капель (для носа, ушей, глаз).

Фильтрование. Растворы фильтруют во флакон для отпуска через ватный фильтр,

вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. При фильтровании

растворов окислителей вату промывают горячей водой для освобождения фильтра от

возможных механических включений и уменьшения потерь объема раствора за счет

поглощения воды ватой.

Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные (например, для

фильтрования растворов окислителей), бумажные (желательно беззольные) или фильтры

из современных полимерных и других материалов, разрешенных к использованию в

медицинской и фармацевтической практике.

Стадия фильтрования может быть одновременно стерилизацией растворов, не

выдерживающих термической стерилизации, через фильтрующие материалы с размером

пор не более 0,3 мкм (средний размер бактериальной клетки), с обязательной

предварительной фильтрацией, обеспечивающей очистку от механических включений.

В аптечной практике имеют место случаи, когда приходится изготавливать

микстуры с использованием концентрированных растворов и растворением твердых

веществ, концентраты которых в аптеке не изготавливают (наркотические, снотворные

вещества, анальгин, антипирин, новокаин, димедрол, эуфиллин и др.) или они временно

отсутствуют (глюкоза, магния сульфат и др.). Объем воды для растворения лекарственных

веществ в этих случаях рассчитывают, вычитая из общего объема объемы всех жидкостей,

выписанных в прописи рецепта, объемы используемых концентрированных растворов, а

также величину изменения объема, возникающего при растворении лекарственных

веществ (если это изменение не укладывается в норму допустимого отклонения).

Учитывая, что ядовитые, сильнодействующие и наркотические вещества выписывают в

рецепте в массе, значительно меньшей 1,0 г, КУО для этих веществ не приведены в

приложении к «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

При приготовлении микстур из концентрированных растворов руководствуются

следующими правилами:

— в первую очередь во флакон для отпуска отмеривают воду очищенную, затем

концентрированные растворы ядовитых и сильнодействующих веществ, а затем

концентрированные растворы лекарственных веществ общего списка в порядке их

выписывания в рецепте;

— микстуры не процеживают и готовят сразу во флаконе для отпуска.

При отсутствии концентрированных растворов микстуры готовят с учетом

процентного содержания сухих лекарственных веществ в общем объеме раствора.