Суппозитории. Особые случаи изготовления

Суппозитории представляют собой как гомогенные, так и гетерогенные дисперсные

системы, поэтому главная технологическая задача состоит в том, чтобы максимально

диспергированные лекарственные средства равномерно распределить не только в

суппозиторной массе, а и в каждой свече, шарике или палочке, придав им необходимую

геометрическую форму.

Если масса свечи в рецепте не указана, то в соответствии с указаниями ГФ XI их

готовят весом 3,0 г. В детской практике массу свечи обязательно указывают в рецепте.

Если не указана масса вагинальных суппозиториев, то их готовят весом не менее

4,0 г. Размер палочек должен быть указан в рецепте.

Методы приготовления суппозиториев. Суппозитории могут быть приготовлены

тремя методами: выкатыванием (ручное формирование), выливанием в формы и

прессованием.

Введение лекарственных веществ в суппозитории зависит от характера основы,

количества и физико-химических свойств вводимых лекарственных веществ и прежде

всего от их растворимости в основе.

Введение лекарственных веществ в гидрофобные основы:

1. Лекарственные вещества, растворимые в основе (камфора, хлоралгидрат, фенол,

фенилсалицилат, тимол, анестезин и др.), в зависимости от их количества растворяют в

части или во всем количестве расплавленной основы. Если же указанные вещества

вводятся в больших количествах, то образуются эвтектические сплавы с пониженной

температурой плавления. Наиболее сильно снижают ее хлоралгидрат, камфора и фенол. В

этих случаях необходимо добавлять вещества в количестве 4—5 % от массы жировой

основы, которые повышают температуру плавления массы до 36—37 °С. Такими

уплотнителями являются парафин, воск, спермацет и др. Если в состав суппозиториев

входит фенол, то его берут в кристаллическом виде и растворяют в части расплавленной

жировой основы (во избежание прижигающего действия).

Следует отметить, что способ растворения лекарственных веществ в расплавленной

основе предполагает последующее выливание расплавленной массы в формы. При

приготовлении суппозиториев методом ручного формирования (выкатывания) он

неудобен.

2. Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, резорцин,

хинозол, новокаин, этакридина лактат, протаргол, колларгол, танин и т. п.) и прописанные

в количестве до 5 %, сначала растворяют в нескольких каплях воды, глицерина или, в

крайнем случае, спирта или растирают с указанными жидкостями, а потом эмульгируют и

смешивают с основой. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз

лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает быстрое

местное действие.

В качестве эмульгатора используют ланолин безводный (эмульсия типа В/М),

который добавляют в минимальных количествах, чтобы устранить образование массы

мазеподобной консистенции. Если указанные выше лекарственные вещества в

нерастворенном виде смешать непосредственно с жировой основой (что принципиально

возможно за счет высокой ее вязкости), то их мельчайшие частички покрываются жировой

оболочкой, и процесс всасывания проходит очень медленно. При введении лекарственных

веществ в жировую основу в виде водного раствора без эмульгатора образуется трудно

формируемая масса, которая при работе легко рассыпается.

Если растворимого вещества много (больше 5 %) и оно требует значительного

количества растворителя, то его тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде, затем

с небольшим количеством воды (то есть вводят без растворения вещества), а потом

прибавляют по частям основу. Колларгол, протаргол и танин всегда вводят только в виде

водных или водно-глицериновых растворов независимо от их количества.

3. Лекарственные вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде (ксероформ,

дерматол, стрептоцид, висмута нитрат основной, теофиллин, цинка оксид, осарсол и т. п.),

вводят в состав массы в виде мельчайшего порошка. При приготовлении суппозиториев

методом выливания вещества сначала измельчают до максимальной степени дисперсности

(от этого существенно зависит точное их дозирование в суппозиториях и терапевтическая

активность), затем измельчают с частью подплавленной основы (по правилу Дерягина) и

полученную смесь добавляют при постоянном перемешивании к расплавленной,

полуостывшей основе. Затем массу выливают в соответствующие формы.

Термолабильные вещества следует добавлять к полуостывшей основе перед выливанием

ее в форму.

При приготовлении суппозиториев методом выкатывания, в зависимости от

количества, эти лекарственные вещества вводят двояко. Если они прописаны в малых

количествах, то есть до 0,1 г на одну свечу, то сначала их растирают с несколькими

каплями жирного масла (персикового, миндального и др.), а потом смешивают с

измельченной основой. Если же эти лекарственные вещества прописаны в больших

количествах, то есть свыше 0,1 г на одну свечу, то их тщательно измельчают и смешивают

с частью расплавленной или мелко натертой основы, а потом добавляют ее остаток.

Непосредственное смешивание измельченных лекарственных веществ со всей основой не

обеспечивает равномерного распределения сыпучих веществ в густой основе.

4. Лекарственные вещества в виде жидкостей (ихтиол, бальзамы, нефть

нафталанская), обладающие склеивающими свойствами, вводят, непосредственно

смешивая с измельченной жировой основой без добавления пластификатора. Жидкие

ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сгущены выпариванием при

возможно низкой температуре.

5. Густые экстракты (например, экстракт красавки и др.) вводят в суппозиторную

массу после предварительного смешивания с равным количеством спирто-водно-

глицериновой смеси (1:6:3) или в виде готового раствора (1:2).

Введение лекарственных веществ в гидрофильные основы.

1. Лекарственные вещества, растворимые в воде или глицерине, сначала

растворяют в части воды или глицерина, предназначенных для приготовления основы, а

потом добавляют к расплавленной, готовой к выливанию в формы основе.

2. Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в глицерине, сначала

растирают с частью глицерина в тонкую суспензию, а потом добавляют к готовой,

расплавленной основе перед выливанием в формы.

3. Лекарственные вещества, хорошо растворимые в полиэтиленоксидной основе,

коллагеновом геле, вводят непосредственно в расплавленную часть или всю основу (гель)

с последующим перемешиванием и выливанием готовой однородной массы в формы.

Нерастворимые вещества сначала растирают с жидкой составной частью основы, а потом

примешивают ко всей массе и выливают в формы.

Рассмотрим примеры

Rp.: Dimedroli

Papaverini hydrochloridi aa— 0,05

Novocaini 0,15

Olei Cacao q.s.

Misce, fiat suppositorium

Da tales doses № 10

Signa. По 1 свече на ночь

Ректальные суппозитории типа эмульсии В/М, в состав которых входят

сильнодействующие лекарственные вещества, хорошо растворимые в воде.

Проверку разовых и суточных доз сильнодействующих веществ (димедрола,

папаверина гидрохлорида, новокаина) осуществляют путем сравнения их с высшими

разовыми и суточными дозами для приема внутрь.

Для приготовления суппозиториев числом 10 следует отвесить: димедрола 0,5 г,

папаверина гидрохлорида 0,5 г, новокаина 1,5 г. Поскольку в прописи не указано

количество основы, то ее рассчитывают, исходя из того, что масса одного суппозитория

должна быть равна 3,0 г. Следовательно, масла какао следует взять:

30,0 — (0,5 + 0,5 + 1,5) = 27,5 г.

В ступку помещают лекарственные вещества (по правилу приготовления

порошков), измельчают их вначале в сухом виде, а затем прибавляют примерно 1 мл (20

кап.) воды очищенной (исходя из растворимости лекарственных веществ) и растирают до

растворения. Полученный раствор смешивают с частью измельченного масла какао,

постепенно добавляя остальное его количество. В случае необходимости добавляют

ланолин безводный (примерно 0,5 г). Смешивают до получения однородной массы,

отстающей от стенок ступки, которую взвешивают. Массу отмечают на обороте рецепта и

в паспорте письменного контроля. Из массы формируют стержень, делят его на 10 порций

и из каждой порции выкатывают свечу. Для контроля несколько доз взвешивают,

отклонения в массе не должны превышать ±5 %. Суппозитории должны быть одинаковой

формы, длины и толщины.

Rp.: Extracti Belladonnae 0,01

Ichthyoli 0,2

Olei Cacao q.s.

Misce, fiat suppositorium

Da tales doses № 20

Signa. По 1 свече на ночь

Ректальные свечи, в состав которых входят вязкие жидкости. Отвешивают 55,8 г

измельченного масла какао, на поверхности которого делают небольшую лунку и

взвешивают в нее 4,0 г ихтиола. В ступке растирают 0,2 г густого экстракта красавки с

равным количеством спирто-водно- глицериновой смеси или берут 0,4 г раствора густого

экстракта красавки (1:2) и добавляют масло какао с таким расчетом, чтобы ихтиол,

который способствует склеиванию суппозиторной массы, попал в ступку последним. Из

приготовленной массы готовят суппозитории описанным выше способом. Массу готовят

без добавления пластификатора.

Rp.: Chlorali hydrati 0,5

Cerae flavae 0,25

Olei Cacao 2,0

Misce, fiat suppositorium

Da tales doses № 6

Signa. По 1 свече на ночь

Суппозитории типа раствора, в состав которых входит сильнодействующее

лекарственное вещество, растворимое в основе и образующее с ней эвтектическую смесь.

Предварительно проверяют разовую дозу сильнодействующего вещества. В

выпарительной чашке сплавляют 1,5 г воска с 1,5 г масла какао (не перегревая!). В ступке

растирают 3,0 г хлоралгидрата и растворяют в сплаве. Добавляют масло какао и уминают.

Массу переносят на парафинированную бумагу, превращают в плотный шарик,

взвешивают. Из полученной массы готовят свечи описанным выше методом и оформляют

к отпуску.

Rp.: Streptocidi 0,1

Olei Cacao q.s.,

ut fiat bacillus longitudine 4 smet diametro (crassitudine) 4 mm

Da tales doses № 10

Signa. По 1 палочке 2 раза в день в фистульный ход

Суппозитории (палочки) с сильнодействующим лекарственным веществом,

нерастворимым в воде и масле какао, вводится по типу суспензии. Подставив цифровые

значения в формулу, находят значение х:

х = 3,14 • (0,4/2)2 • 0,95 • 4 • 10 = 4,77 ≈ 4,8 г

Стрептоцид (1,0 г) растирают в ступке в наимельчайший порошок и постепенно

смешивают с рассчитанным количеством (4,8 г) измельченного масла какао. Для

пластичности добавляют незначительное количество ланолина безводного и уминают до

тех пор, пока образуется однородная масса, отстающая от стенок ступки. Полученную

массу выкатывают в виде стержня и делят на одинаковые части с помощью резака

пилюльной машинки. Каждую отдельную порцию массы выкатывают до образования

ровной цилиндрической палочки указанной длины с одним заостренным концом. Длину

палочки измеряют с помощью линейки, а диаметр ее определяется сам собой, если

количество основы было взято правильно.

При наличии специального пресса, который состоит из цилиндра, поршня и набора

матриц, имеющих отверстия разного диаметра, можно из полученной массы приготовить

палочки прессованием, продавливая поршнем массу через матрицу диаметром 4 мм.

Полученный длинный стержень разрезают на 10 одинаковых частей и делают один конец

заостренным. Можно приготовить палочки из этой массы выливанием ее в специальные

формы, которые имеют каналы определенной длины и диаметра. Перед выливанием

расплавленной массы формы подогревают до 50 С, иначе масса может застыть в верхней

части канала. Готовые палочки отпускают в картонных коробках с гнездами из

гофрированной бумаги.